Man har lĂ€nge kĂ€nt till att lĂ„nglivade mastceller Ă€r en förutsĂ€ttning för en allergisk reaktion, t.ex. vid hösnuva. Hos personer med stor risk att drabbas av allergi kan antalet mastceller vara mycket högt. Man skulle kunna generalisera och sĂ€ga: ’Inga mastceller, ingen allergi’: NĂ€r ett allergiframkallande Ă€mne, ett allergen, t.ex. pollen, kommer in i kroppen pĂ„ en allergisk person sĂ„ binds det upp av IgE-antikroppar vilka sitter pĂ„ mastcellens yta. NĂ€r IgE, dvs. immunoglobulinE, binder allergenet sĂ„ aktiveras mastcellen och den slĂ€pper dĂ„ ut olika Ă€mnen, t.ex. histamin, vilka orsakar de allergiska symptomen snuva, svullnad och klĂ„da. Den allergiframkallande mastcellen överlever en allergisk aktivering och kan Ă„ter bli aktiverad. DĂ€rigenom kan den allergiska reaktionen fortgĂ„ och man fĂ„r allergiska besvĂ€r gĂ„ng pĂ„ gĂ„ng under t.ex. en pollensĂ€song.
De flesta inflammatoriska celler dör efter att de har blivit aktiverade, men den allergiframkallande mastcellen överlever en aktivering. En grupp forskare vid Uppsala Universitet, Zou Xiang, Ahmed Ahmed, Christine Möller och Gunnar Nilsson, kan nu visa att denna förmÄga beror pÄ en gen, A1, som skyddar mastcellen frÄn att begÄ sjÀlmord, sÄ kallad programmerad celldöd. NÀr mastcellerna aktiveras med IgE ökar mÀngden A1, men nÀr A1 blockeras överlever mastcellen inte en allergisk reaktion. LikasÄ överlever inte mastceller som saknar A1-genen en allergisk aktivering. Försök pÄ möss som saknar A1-genen visar att mössen har fÀrre mastceller efter att ha utsatts för en allergisk reaktion. Projektet drivs i samarbete med Innoventus Uppsala Life Science.
UpptĂ€ckten att A1-genen har betydelse för mastcellers överlevnad vid allergi kan innebĂ€ra en ny âmĂ„ltavlaâ för att utveckla nya lĂ€kemedel mot allergi. Dagens allergimediciner hĂ€mmar effekten av det som mastcellerna slĂ€pper ut, t.ex. histamin. Genom att blockera effekten av A1 hoppas forskarna kunna skapa en behandlingsmetod mot allergi som Ă€r riktad direkt mot den allergiframkallande mastcellen. Eftersom A1-genen bara tycks spela roll efter det att mastcellen aktiveras av ett allergiframkallande Ă€mne betyder det att man enbart blockerar de mastceller som deltar i den allergiska reaktionen. IstĂ€llet för att överleva en aktivering skulle en blockad av A1 leda till att mastcellen dör, vilket i sin tur innebĂ€r fĂ€rre mastceller och lindrigare allergiska symptom.
De nya resultaten presenteras i senaste numret av The Journal of Experimental Medicin, December 3, 2001. Titeln pÄ artikeln Àr: Essential role of the prosurvival bcl-2 homologue A1 in mast cell survival after allergic activation. Författare: Z. Xiang, A.A. Ahmed, C. Möller, K.I. Nakayama, S. Hatakeyama, and G. Nilsson.
För vidare information, kontakta docent Gunnar Nilsson, telefon 018-611 38 76 eller 070-640 20 93. E-post Gunnar.Nilsson@genpat.uu.se
