Coronaviruset tar över delar av cellens RNA-maskineri, och stoppar dÀrmed viktiga processer i infekterade celler. Dessa skadliga förÀndringar kan sannolikt vÀndas, vilket skulle kunna leda till nya covid-lÀkemedel. Det visar forskning frÄn Göteborgs universitet.
Det genetiska materialet i kroppens celler utgörs av DNA, som ansvarar för den lÄngvariga lagringen av genetisk kod. Informationen frÄn DNA översÀtts av RNA; nÄgot som krÀvs för att proteiner ska kunna bildas, som sedan utför de flesta uppgifterna i cellen. Cellens RNA kan modifieras sÄ att informationen frÄn DNA överförs till proteiner pÄ ett korrekt sÀtt. Under senare Är har forskare allt mer förstÄtt hur komplexa och viktiga RNA-modifieringar Àr.
Drastisk pÄverkan
Tidigare forskning har visat att det sker RNA-förÀndringar i olika virus, men exakt hur virus pÄverkar processer som förÀndrar RNA i den infekterade cellen har inte varit klarlagt. Denna studie visar att coronaviruset sars-cov-2 stör dessa RNA-modifieringar, i sÄ hög grad att det förvÄnade forskarna.
En av de RNA-modifieringar som sars-cov-2 pÄverkar kallas m6A. Denna modifiering Àr viktig för grundlÀggande funktioner i RNA, exempelvis translation av RNA till aminosyror och exporten av RNA till delar av cellen som tillverkar protein.
â Vi Ă€r förvĂ„nade över hur omfattande och drastiskt förlusten av denna RNA-modifiering Ă€r vid infektion med sars-cov-2. Vi sĂ„g ocksĂ„ att olika varianter av viruset har olika effekt pĂ„ nivĂ„erna av RNA-modifieringen, sĂ€ger Tanmoy Mondal, forskare vid Sahlgrenska akademin pĂ„ Göteborgs universitet som lett arbetet bakom studien.
Potentiellt mÄl för lÀkemedel
Modifieringen m6A styrs bland annat av enzymet METTL3. Studien visar att enzymets position pÄverkas av infektionen, och att blockering av exportproteiner i cellkÀrnan kan ÄterstÀlla METTL3 till sin ursprungliga position under pÄgÄende coronainfektion, vilket kanske kan hejda virusets framfart. En sÄdan blockering skulle alltsÄ eventuellt kunna utvecklas till ett nytt lÀkemedel vid covid-19.
En mer lÄngtgÄende tolkning av studien Àr att resultaten kanske ger nya ledtrÄdar om postcovid eller lÄngtidscovid. Studien visar att infektionen tycks lÀmna lÄngvariga spÄr i vÀrdcellen, vilket skulle kunna bidra till lÄngvariga covid-liknande symtom, konstaterar forskarna.
Forskningen Àr genomförd i olika etablerade forskningsmodeller för viruset sars-cov-2. Eftersom studierna Àr gjorda i en kontrollerad laboratoriemiljö krÀvs mer forskning som kan visa hur viruset interagerar med mÀnniskokroppens celler i verkliga situationer.
Forskningen har genomförts i samarbete med forskare i Frankrike och Sydkorea. Studiens resultat publiceras av tidskriften Genome Research.
Titel: Global loss of cellular m6A RNA methylation following infection with different SARS-CoV-2 variants; https://genome.cshlp.org/content/early/2023/02/28/gr.276407.121.full.pdf+html
Kontakt: Tanmoy Mondal, forskare vid Sahlgrenska akademin pÄ Göteborgs universitet, tanmoy.mondal@medkem.gu.se eller 0720-300 122 (engelsktalig).
