Barn med leukemier, blodsjukdomar, medfödda immunbrister och vissa ÀmnesomsÀttnings-sjukdomar kan botas med stamcellstransplantation. De fÄr dÄ blodbildande stamceller frÄn en annan individs benmÀrg efter att de egna sjuka stamcellerna slagits ut med strÄlning eller cytostatika. Tidigare har i stort sett alla givare varit syskon till det sjuka barnet. Under 1990-talet har en omsvÀngning skett sÄ att andelen obeslÀktade givare idag Àr över 50 procent.
I en aktuell avhandling frĂ„n Karolinska Institutet presenterar Ă
sa Gustafsson Jernberg vilka faktorer som pÄverkar komplikationer och överlevnad efter en stamcellstransplantation. Studierna har utförts pÄ Barnens sjukhus vid Huddinge Universitetssjukhus.
Vid transplantation frĂ„n en obeslĂ€ktad givare Ă€r risken för komplikationer av typen transplantat- kontra vĂ€rd-reaktion större. Detta innebĂ€r att givarens celler reagerar mot patientens vĂ€vnad. ĂndĂ„ Ă€r överlevnaden med vĂ€vnadstypsidentisk obeslĂ€ktad givare över 50 procent, vilket Ă€r mycket gynnsamt Ă€ven i ett internationellt perspektiv. Vid akut lymfatisk leukemi uppnĂ„ddes en överlevnad pĂ„ 77 procent vilket var pĂ„ samma nivĂ„ som med syskongivare. Allra bĂ€st gĂ„r det för barn som transplanterats pga medfödda sjukdomar eller med leukemi i tidiga stadier dĂ€r överlevnaden efter fem Ă„r var upp till 90 procent.
ObeslÀktad donator ingen riskfaktor
Studierna visar ocksÄ att en obeslÀktad donator inte var en riskfaktor i sig för barn som transplanterats pga leukemi. IstÀllet fann man att andra donatoregenskaper hade större betydelse för överlevnaden, t ex vÀvnadstypsolikhet, kvinnlig givare till manlig patient, antalet genomgÄngna virusinfektioner mm. En slutsats av detta kan vara att val av donator mer borde baseras pÄ dessa riskfaktorer Àn huruvida donatorn Àr beslÀktad eller ej.
Avstötning Àven av leukemiceller
Att det gÄr sÄ bra för just barn med leukemi som transplanteras med en obeslÀktad donator beror sannolikt pÄ att donatorns immunsystem Àven angriper eventuellt kvarvarande leukemiceller, en sk graft-versus-leukemia effekt (GVL). Analyser visade att kroniska transplantat- kontra vÀrd-reaktioner mer Àn halverade risken bÄde för Äterfall och död vilket stöder teorin om en GVL-effekt hos barn.
Skydd mot virusutlöst följdsjukdom
En virusutlöst lymfkörtelcancer uppkommer efter cirka en tredjedel av de transplantationer som sker med vÀvnadstypsolikhet och kraftig immunsuppression. Studier visar att donatorns vita blodkroppar kan anvÀndas för att förhindra detta. Immunitet och skydd mot dessa lymfom framstÀlldes i laboratoriet i form av virusdödande vita blodkroppar, vilka överfördes till patienter efter transplantationen. De virusdödande cellerna tolererades vÀl av patienterna och minskade tydligt de kraftigt ökade virusmÀngderna och förhindrade dÀrmed utveckling av lymfom. Samma teknik har potential att Àven anvÀndas mot flera virus och mot leukemiceller.
Avhandlingens titel:
Allogeneic stem cell transplantation in children: Identification and prevention of complications: adoptive transfer of EBV-immunity
Författare:
Ă
sa Gustafsson Jernberg, Institutionen för klinisk vetenskap,
Enheten för pediatrik, Karolinska Institutet, tel 08 652 7526 eller
mail: asa.gustafsson@klinvet.ki.se
Disputation:
Fredag 14 februari 2003, kl 9.00, FörelÀsningssal B64,
Huddinge Universitetssjukhus.
