T-lymfocyterna Àr celler som styr vÄra immunförsvarsreaktioner. De Àr talrika i tarmslemhinnan och utgör dÀr en stor andel av immuncellerna. Vid de kroniskt inflammatoriska tarmsjukdomarna ulcerös kolit och Crohns sjukdom ökar andelen T-lymfocyter avsevÀrt. Studier i djurmodeller har ocksÄ visat att T-lymfocyter Àr viktiga i sjukdomsprocessen. I den hÀr avhandlingen studeras T-lymfocyternas specifika roll i den normala tarmslemhinnan samt hur förÀndringar hos dessa cellers funktioner medverkar till sjukdomsprocessen vid ulcerös kolit och Crohns sjukdom.
Avhandlingen visar att T-lymfocyterna i den normala slemhinnan Àr aktiva och producerar vissa signalsubstanser, cytokiner, som Àr viktiga vid regleringen av inflammatoriska reaktioner. En liten andel av T- lymfocyterna i den normala tarmslemhinnan har ocksÄ en s.k. lytisk förmÄga, med vilken de ger signaler som dödar andra celler. Dessutom besitter T-lymfocyterna en avdödningsmekanism, som tycks vara viktig för att reglera kroppens immunsvar.
Vid den kroniska inflammationen i tjocktarmen hos patienter med ulcerös kolit ökar frekvensen av tvÄ T-celltyper: gamma delta T-celler och suppressoriska/regulatoriska T-celler. Gamma delta T-cellerna uppvisade en hög aktivitetsnivÄ som tyder pÄ att de Àr viktiga för sjukdomsprocessen. T-lymfocyterna hos patienter mned ulcerös kolit visade ocksÄ en markant förÀndrad produktion av cytokiner. Höga nivÄer av det immunoregulatoriska cytokinet interleukin 10 pÄvisades hos patienter med aktiv ulcerös kolit, medan nivÄerna av pro-inflammatoriska cytokiner var sÀnkta. T-cellernas nya cytokinprofil överenstÀmmer med den som aktiverade suppressoriska/regulatoriska T-celler har. Detta tyder pÄ att den förÀndrade cytokinprofilen hos patienter med ulcerös kolit tillsammans med den normala tarmfloran bidrar till att utlösa och upprÀtthÄlla den kroniska inflammationen.
Silvia Melgar finns pÄ tfn 090-785 35 76. E-post: silvia.melgar@climi.umu.se
Avhandlingen har titeln ”Human intestinal T lymphocytes. A comparative study of phenotype and function in normal and inflamed mucosa”. Svensk titel: ”T-lymfocyter i tarmen hos mĂ€nniska. En jĂ€mförande studie med avseende pĂ„ dessa cellers fenotyp och funktion i normal och inflammerad slemhinna”.
Disputationen Àger rum lördagen den 19 januari kl. 10.00 i Astrid Fagraeussalen (A103), Byggnad 6E, UmeÄ universitet. Fakultetsopponent Àr professor Nadine Cerf- Bensussan, Faculté Necker-Enfants Malades, Paris, Frankrike.